在2022年中國國際服務(wù)貿易交易會(huì )上傳統中醫藥與現代技術(shù)結合迸發(fā)出的科技感和新鮮感讓人驚嘆不已。望聞問(wèn)切這種古老的診療手段，如何成為“火眼金睛”發(fā)現人體中的病灶所在，讓很多人困惑不已。9月16日，國家中醫藥管理局組織的一次媒體采訪(fǎng)會(huì )上，清華大學(xué)李梢教授展示了他用現代科學(xué)技術(shù)揭示中醫診療原理的研究成果。

人體里的“導航系統”

中醫幾千年來(lái)是通過(guò)望聞問(wèn)切、中藥方劑等手段來(lái)診治疾病，中醫的特色是宏觀(guān)、整體，但是病人內部究竟發(fā)生了什么不清楚，從現代科學(xué)角度看是個(gè)謎題。從小就跟父母采藥、讀醫書(shū)、背湯頭，出生于一個(gè)傳承16代中醫世家的李梢也曾被這謎題所困擾。接受現代中醫教育的他在攻讀臨床醫學(xué)時(shí)，中醫治病的道理究竟是什么，中醫能否更好地治病等問(wèn)題總在他腦海里縈繞。1999年博士二年級時(shí)，李梢在中國科協(xié)首屆學(xué)術(shù)年會(huì )提出了中醫藥和生物分子網(wǎng)絡(luò )相關(guān)的假說(shuō)，得到了父親李濟仁、博士生導師王永炎院士的鼓勵和贊許。

這個(gè)假說(shuō)是指中醫藥不是和單個(gè)生物分子有關(guān)，而是和生物分子相互作用的網(wǎng)絡(luò )、網(wǎng)絡(luò )的動(dòng)態(tài)變化有關(guān)，這個(gè)網(wǎng)絡(luò )有可能表征中醫藥的整體。恰逢當時(shí)人類(lèi)基因組計劃、生物信息學(xué)剛剛興起，清華大學(xué)自動(dòng)化系的“三論一智”（“三論”指信息論、系統論、控制論；“一智”指人工智能）的學(xué)科特點(diǎn)和中醫藥整體觀(guān)、系統觀(guān)的思維很契合。在李衍達院士的支持下，2001年李梢進(jìn)入清華大學(xué)自動(dòng)化系，進(jìn)行“生物信息學(xué)與中醫藥現代化”的大跨度交叉學(xué)科研究，也開(kāi)始了他20多年的解密中醫藥現代原理之路。

然而，研究中醫藥的科學(xué)原理，打開(kāi)中醫藥的運作機制謎題還面臨三道難關(guān)。一是，如果中醫藥不深入到現代意義上的機體內部，說(shuō)不清傳統的中醫理論和基因、蛋白、細胞等微觀(guān)因素存在的關(guān)系，則中醫藥的科學(xué)內涵難以被揭示。二是，如果只用目前醫學(xué)常用的單因素還原分析方法，就容易丟掉了中醫寶貴的整體特色，難以“守正”。三是，傳統中醫藥有豐富的經(jīng)驗，是個(gè)大數據，但是中醫藥在微觀(guān)層次的數據積累薄弱，如何從微觀(guān)和系統的角度闡釋中醫藥的“整體”特色，這對于信息科學(xué)也提出了挑戰。

面對以上難題，他熬白了頭。經(jīng)過(guò)反復思考，提出了一個(gè)大膽的想法：把中醫的整體思維用于微觀(guān)的生物層次，相當于在人體里建立一個(gè)GPS（導航）系統，進(jìn)而全面計算出中西醫藥與生物分子的關(guān)聯(lián)，用于支撐中醫藥的創(chuàng )新發(fā)展。經(jīng)過(guò)多年的摸索，李梢和他的團隊建立了中西醫藥分子網(wǎng)絡(luò )導航系統——UNIQ系統（基于網(wǎng)絡(luò )靶標的藥物網(wǎng)絡(luò )藥理學(xué)智能和定量分析方法與系統）。

UNIQ系統的特點(diǎn)是借鑒了中醫整體觀(guān)的一個(gè)很重要的“取象比類(lèi)”思想，把這種取象比類(lèi)的思想用到微觀(guān)層次，也就是“取宏觀(guān)之象、比微觀(guān)之類(lèi)”。從全局上看，人類(lèi)表型網(wǎng)絡(luò )（人類(lèi)疾病，包括中醫證候的臨床表現）、生物網(wǎng)絡(luò )（生物體內部的基因、蛋白之間）、中西藥物網(wǎng)絡(luò )之間存在著(zhù)一種“宏微觀(guān)模塊化關(guān)聯(lián)”關(guān)系，例如，臨床表現越相似，相關(guān)的基因和基因產(chǎn)物在網(wǎng)絡(luò )上越聚集。如果把這種關(guān)聯(lián)關(guān)系客觀(guān)、定量地描述出來(lái)，有可能系統地解碼疾病、藥物與基因、蛋白、細胞的整體關(guān)聯(lián)規律。

基于這一思想，終于，李梢找到了人體里的“導航系統”。他們研制了中西醫表型、生物分子網(wǎng)絡(luò )、中西藥物的“關(guān)系推斷”算法，實(shí)現同時(shí)期國際最高精度的致病基因、藥物靶標預測。目前他們已經(jīng)把中西醫表型-細胞-分子-中西藥物之間的關(guān)系都進(jìn)行了全局性的解析。這些算法的研制，既使得中醫藥思維能夠在微觀(guān)層次發(fā)現規律，又使得現代醫學(xué)生命科學(xué)積累的大數據能夠為中醫藥所用，從一個(gè)全新的角度闡釋中醫藥科學(xué)原理，為中醫藥的傳承發(fā)展提供了一個(gè)生物機理上的支撐。

“治未病”思想的現代應用

扁鵲的“治未病”作為中醫文化中重要的思想理念一直深植于國人的心。要怎么講好這個(gè)中國故事，讓中醫藥高質(zhì)量的走出去，就需要讓更多人看到中醫藥防病治病的臨床證據，也要“說(shuō)清楚、講明白”中醫藥的科學(xué)原理，讓更多人相信中醫藥的療效。

李梢他們借助于UNIQ系統，以中醫“寒、熱”診療概念為切入點(diǎn)，構建出中醫“寒證”“熱證”的生物分子網(wǎng)絡(luò )，揭示了中醫寒熱證與代謝-免疫失衡相關(guān)的生物學(xué)基礎，還發(fā)現寒熱相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展的機制和清熱、散寒藥物的作用機理，而胃癌防治就是其中的一種典型案例。

我國胃癌發(fā)病率占全球的44%，而長(cháng)期以來(lái)我國胃癌的早診率低于10%，已成為一個(gè)重大的現實(shí)難題�！饵S帝內經(jīng)》提出“脾胃之間，寒溫不次...大聚乃起”，受中醫經(jīng)典理論的啟發(fā)，李梢認為在胃癌發(fā)生之前會(huì )有一個(gè)更早的、能夠預警癌變發(fā)生的階段，找出這個(gè)階段的特征、提前阻斷，有可能實(shí)現胃癌“治未病”。

結合大規模樣本的采集和檢測，他們發(fā)現了胃癌“極早期”這一全新的階段，中醫上表現為本虛標實(shí)、寒熱失衡。從中醫典型病例中還發(fā)現寒、熱舌苔菌群等新型標志物，尤其是首次構建了胃炎癌轉化的單細胞網(wǎng)絡(luò )，發(fā)現了與胃早癌細胞高度接近的胃癌極早期細胞。經(jīng)2700余例胃炎癌轉化序貫病例樣本驗證，發(fā)現該細胞標志物能夠使得胃癌發(fā)生的預判提前10個(gè)月，準確率達85%。探測出的胃癌極早期細胞如果處于萌芽期，進(jìn)行中藥干預可以有效的延緩甚至阻斷其癌變。

圍繞胃癌“極早期”的中西醫特征，他們還研制出了智能中醫管理系統，發(fā)現了精準預防中藥，開(kāi)展了胃病中成藥機制解析，提升了胃炎癌轉化中醫藥精準診療水平。該成果還應用于胃癌高發(fā)區，支撐了國家慢性病綜合防控示范區建設。

中醫藥現代化，探索更多人體奧秘

中醫藥想要發(fā)展，守正創(chuàng )新是必經(jīng)之路。關(guān)于中醫藥現代化，李梢教授也有自己的觀(guān)點(diǎn)。他認為醫學(xué)分中西，但是病人不分中西，科學(xué)技術(shù)也不分中西，攻克疾病、維護人類(lèi)健康是中西醫學(xué)的共同目標。目前腫瘤等疾病高發(fā)，中醫、西醫都需要進(jìn)一步發(fā)展。充分利用現代科技，建立符合中醫藥特色的科技創(chuàng )新體系，揭示中醫藥的科學(xué)原理，不斷提升中醫藥解決疾病、維護健康的能力，這是中醫藥現代化。

正如李梢探索出的UNIQ系統所展示的，中醫藥與現代科學(xué)不是互斥的，而是能夠相得益彰、共同發(fā)展的。中醫藥診療思想和豐富經(jīng)驗中的“整體”特色，有可能孕育著(zhù)新的醫藥研究模式的產(chǎn)生。

例如，利用“生物網(wǎng)絡(luò )”重新找到“整體”、深入認識中醫藥原理中蘊藏的生命規律，有望成為中醫藥與現代科學(xué)交叉創(chuàng )新的一個(gè)突破口。李梢1999年提出中醫藥和分子網(wǎng)絡(luò )相關(guān)的假說(shuō)，2007年國際上也開(kāi)始強調“網(wǎng)絡(luò )藥理學(xué)”的重要意義，認為是下一代藥物研究模式。因此，突破當前單因素還原論研究模式的局限，建立以中西醫學(xué)和生物大數據為基礎、以信息與系統為特點(diǎn)、融合人工智能、大數據等技術(shù)的中醫藥網(wǎng)絡(luò )藥理學(xué)、中醫藥人工智能等關(guān)鍵技術(shù)，有望建設符合中醫藥整體特色的自主創(chuàng )新體系，為揭示中醫藥奧秘、更好地維護健康、實(shí)現中醫藥“守正創(chuàng )新”探尋出一種新途徑。也就是說(shuō)，解開(kāi)了中醫理論和實(shí)踐的機制謎題，有可能取得更多新的原創(chuàng )發(fā)現。

屠呦呦打開(kāi)中藥現代原理的大門(mén)發(fā)現了青蒿素。李梢教授表示，學(xué)習屠呦呦的精神，“中醫藥要敢于創(chuàng )新、敢于發(fā)現�！彼麄儑L試揭開(kāi)中醫治未病的現代原理，發(fā)現了胃癌極早期細胞，如果能深入揭示中醫藥認識疾病、診療疾病的內在規律，有可能獲得更多、更有價(jià)值的發(fā)現，幫助人類(lèi)戰勝疾病。