目前越來(lái)越多的城市每日新增病例數都在下降，甚至實(shí)現零增長(cháng)。大家可能會(huì )有一種「疫情即將結束」的錯覺(jué)。

但中國工程院副院長(cháng)、呼吸與危重癥醫學(xué)專(zhuān)家王辰在 2 月 19 日接受《新聞 1+1》采訪(fǎng)時(shí)表示：

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)疫情面臨著(zhù)兩種可能的結局：

• 像 SARS 那樣徹底被遏制

• 像流感那樣反復的爆發(fā)

  
  

無(wú)論哪一種結局，最直接的準備，就是藥物的研發(fā)。

圖片來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng )意

從 2019 年底首次對疫情的通報到現在，已經(jīng)有近兩個(gè)月。目前仍未有特效藥物。

相比于 10 天建成火神山醫院的速度，藥物研究的進(jìn)展似乎慢了些。

疫情期間，雙黃連、阿比多爾、磷酸氯喹、瑞德西韋、克力芝等藥物名頻繁出現在媒體上：

• 瑞德西韋被用在了美國首位治愈病例身上，并且這個(gè)病例被寫(xiě)成了論文發(fā)在了權威醫學(xué)期刊《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）

• 阿比多爾在體外細胞實(shí)驗中有效抑制冠狀病毒

• 浙江省研發(fā)的第一批疫苗，已經(jīng)產(chǎn)生抗體

• ......

或許大家會(huì )疑惑：這些一個(gè)都沒(méi)有效？

我們當下還不能下結論。因為上面這些藥物的研究都有著(zhù)不同的局限，如：

• 有的只做了體外細胞實(shí)驗

• 有的臨床樣本量太少

• ......

圖片來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng )意

并不是大多數治愈患者用過(guò)的藥就是有效的藥，不然的話(huà)水和米飯可能就是萬(wàn)能藥了。

現代醫學(xué)建立了一套評估藥物安全性和有效性的方法和流程——體外細胞實(shí)驗、動(dòng)物實(shí)驗、一期臨床試驗、二期臨床試驗、三期臨床試驗......并且研究的樣本量、實(shí)驗設計的合理性、統計方法等都有講究。這樣才能夠避免醫生和患者的主觀(guān)感受對藥物療效的影響。

但這些環(huán)節的弊端也很明顯：整個(gè)藥物研究變成一個(gè)相對耗時(shí)的過(guò)程，面對突發(fā)疫情的響應速度顯得太慢了。

而且三期臨床試驗，可能會(huì )淘汰掉大部分藥物。

前面的環(huán)節更多是確定安全性和劑量等等，此次疫情的藥物大多數是已經(jīng)上市的藥物，因此安全性基本較容易通過(guò)。

三期臨床試驗則是檢驗療效，但目前進(jìn)入到三期臨床試驗的藥物也還不多。

我們還要做好心理準備：這次疫情可能會(huì )像當年的 SARS 疫情——從開(kāi)始到結束后的十幾年，都沒(méi)能發(fā)現特效藥。

圖片來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng )意

圖片來(lái)源：微博留言截圖

面對疫情，是否應該特事特辦、先把藥都用了再說(shuō)？說(shuō)不定其中一款就有效呢。

但實(shí)際上，這是很「危險」的想法。

首先我們需要知道，現代的藥物研究流程之所以那么繁瑣，是許多血和淚的教訓所總結下來(lái)的經(jīng)驗。

在沒(méi)有臨床試驗的年代里，很多藥物不僅是「無(wú)效」，甚至直接危害到使用者的健康。但因為缺少?lài)栏竦臋z驗環(huán)節，直接被用到了患者身上。

1937 年 9～10 月，美國不明原因而患腎功能衰竭的病人突然增加。

而美國 Massengill 公司的磺胺酏劑被懷疑是罪魁禍首。但風(fēng)口浪尖上的 Massengill 公司，拒絕透露磺胺酏劑的成分和實(shí)驗結果。研發(fā)者瓦特金斯甚至親自服下少量的磺胺酏劑，以證實(shí)其無(wú)毒性。

同年十月初，《美國醫學(xué)協(xié)會(huì )雜志》發(fā)表評論，讓臨床醫生不要濫用磺胺藥。當時(shí)大家還不知道，在評論發(fā)布前，已經(jīng)有一例因磺胺酏劑死亡的病例。

到了十月中旬，美國相關(guān)部門(mén)介入調查，才發(fā)現 353 人 4 周內曾經(jīng)服用了磺胺酏劑，其中過(guò)百人死亡。死亡率達到約 30%。

事實(shí)真相才水落石出：

研發(fā)者瓦特金斯用二甘醇做溶媒制作出了磺胺酏劑。但 Massengill 公司沒(méi)有進(jìn)行動(dòng)物試驗和臨床試驗，便投放到市場(chǎng)。而后來(lái)通過(guò)檢測發(fā)現，磺胺酏劑中的二甘醇超過(guò)了致死量。

和磺胺酏劑事件相似的，還有 1950 年代的反應停事件。

全球范圍內多個(gè)國家的孕婦，在使用了阻止孕期反應的藥物「反應�！购�，陸續誕生了 1.2 萬(wàn)名畸形嬰兒。這些嬰兒手腳比正常人短，甚至沒(méi)有手腳，被稱(chēng)作「海豹兒」。

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但比起危害明顯的藥物，「直接危害不大卻無(wú)效」的藥物更加地泛濫。

正是這一件件事故和問(wèn)題的基礎上，現代醫學(xué)的體系里，藥物上市必須提供足夠的證據來(lái)證明「安全和有效」。

而證明「安全和有效」的方法就是充分而且設計良好的研究。那么多期的臨床試驗就是在這個(gè)基礎上摸索出來(lái)的。

一個(gè)藥物的使用需要權衡「有效性」和「安全性」，如果藥物副作用的危害比藥物帶來(lái)的療效大，那么就不應該用。

同樣以 SARS 為例，大部分患者都接受了當時(shí)認為有效的大劑量糖皮質(zhì)激素和利巴韋林治療。但后來(lái)大多數專(zhuān)家認為，這兩種方案不僅沒(méi)有明確的效果，還給部分患者帶來(lái)了嚴重的副作用。

截至 2 月 3 日凌晨 3 時(shí)，在國家臨床試驗注冊中心登記的臨床研究達到 224 個(gè)。

最早開(kāi)展的試驗，是金銀潭醫院在 1 月 23 日注冊的，研究的是洛匹那韋/利托那韋和干擾素-α2b 聯(lián)合治療新冠肺炎的療效和安全性。但目前還未能從該登記的鏈接中獲取到公開(kāi)數據。

權威學(xué)術(shù)期刊《Nature》的網(wǎng)站在 2 月 15 日發(fā)表了一篇文章，其中也提到：

等藥物研究完成獲批上市，可能疫情已經(jīng)結束了。

并且從國家臨床試驗注冊中心的登記看來(lái)，部分研究可能為了趕時(shí)間，甚至還沒(méi)通過(guò)倫理委員會(huì )批準，就開(kāi)展了試驗。

不過(guò)，我們需要承認的是，這次面對新冠肺炎疫情的治療，我們的方法已經(jīng)比 SARS 時(shí)進(jìn)步了很多。

對于這些短期內見(jiàn)不到成果的研究，到底有什么意義？

實(shí)際上，藥物研發(fā)對于我們每個(gè)人來(lái)說(shuō)，這也是利益相關(guān)的。

文章開(kāi)頭也有提到：新冠肺炎可能會(huì )像流感那樣反復爆發(fā)。

很多人并不把「流感」當回事。

實(shí)際上，流感每年造成約 300 萬(wàn)至 500 萬(wàn)件重病案例，其中有約  25 萬(wàn)至 50 萬(wàn)名患者死亡。

其中較為出名的一次爆發(fā)是「西班牙流感」：曾經(jīng)造成全世界5億人感染，5 千萬(wàn)到 1 億人死亡。

但幸運的是，我們現在有流感疫苗和治療藥物。

目前，我們可以看到全球范圍越來(lái)越多國家開(kāi)始爆發(fā)疫情�！禢ature》的那篇文章中也提到：

如果疫情繼續蔓延，全世界的臨床醫生將需要這些信息。