（五）申請材料齊全、符合形式審查要求，或者申請人按照要求提交全部補正材料的，予以受理。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)受理或者不予受理藥品生產(chǎn)許可證申請的，應當出具加蓋本部門(mén)專(zhuān)用印章和注明日期的受理通知書(shū)或者不予受理通知書(shū)。

第九條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當自受理之日起三十日內，作出決定。

經(jīng)審查符合規定的，予以批準，并自書(shū)面批準決定作出之日起十日內頒發(fā)藥品生產(chǎn)許可證；不符合規定的，作出不予批準的書(shū)面決定，并說(shuō)明理由。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范等有關(guān)規定組織開(kāi)展申報資料技術(shù)審查和評定、現場(chǎng)檢查。

第十條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當在行政機關(guān)的網(wǎng)站和辦公場(chǎng)所公示申請藥品生產(chǎn)許可證所需要的條件、程序、期限、需要提交的全部材料的目錄和申請書(shū)示范文本等。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)頒發(fā)藥品生產(chǎn)許可證的有關(guān)信息，應當予以公開(kāi)，公眾有權查閱。

第十一條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)對申請辦理藥品生產(chǎn)許可證進(jìn)行審查時(shí)，應當公開(kāi)審批結果，并提供條件便利申請人查詢(xún)審批進(jìn)程。

未經(jīng)申請人同意，藥品監督管理部門(mén)、專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構及其工作人員不得披露申請人提交的商業(yè)秘密、未披露信息或者保密商務(wù)信息，法律另有規定或者涉及國家安全、重大社會(huì )公共利益的除外。

第十二條  申請辦理藥品生產(chǎn)許可證直接涉及申請人與他人之間重大利益關(guān)系的，申請人、利害關(guān)系人依照法律、法規規定享有申請聽(tīng)證的權利。

在對藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請進(jìn)行審查時(shí)，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)認為涉及公共利益的，應當向社會(huì )公告，并舉行聽(tīng)證。

第十三條  藥品生產(chǎn)許可證有效期為五年，分為正本和副本。藥品生產(chǎn)許可證樣式由國家藥品監督管理局統一制定。藥品生產(chǎn)許可證電子證書(shū)與紙質(zhì)證書(shū)具有同等法律效力。

第十四條  藥品生產(chǎn)許可證應當載明許可證編號、分類(lèi)碼、企業(yè)名稱(chēng)、統一社會(huì )信用代碼、住所（經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所）、法定代表人、企業(yè)負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人、生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍、發(fā)證機關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項目。

企業(yè)名稱(chēng)、統一社會(huì )信用代碼、住所（經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所）、法定代表人等項目應當與市場(chǎng)監督管理部門(mén)核發(fā)的營(yíng)業(yè)執照中載明的相關(guān)內容一致。

第十五條  藥品生產(chǎn)許可證載明事項分為許可事項和登記事項。

許可事項是指生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍等。

登記事項是指企業(yè)名稱(chēng)、住所（經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所）、法定代表人、企業(yè)負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人等。

第十六條  變更藥品生產(chǎn)許可證許可事項的，向原發(fā)證機關(guān)提出藥品生產(chǎn)許可證變更申請。未經(jīng)批準，不得擅自變更許可事項。

原發(fā)證機關(guān)應當自收到企業(yè)變更申請之日起十五日內作出是否準予變更的決定。不予變更的，應當書(shū)面說(shuō)明理由，并告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。

變更生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)范圍，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當按照本辦法第六條的規定及相關(guān)變更技術(shù)要求，提交涉及變更內容的有關(guān)材料，并報經(jīng)所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)審查決定。

原址或者異地新建、改建、擴建車(chē)間或者生產(chǎn)線(xiàn)的，應當符合相關(guān)規定和技術(shù)要求，提交涉及變更內容的有關(guān)材料，并報經(jīng)所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查，檢查結果應當通知企業(yè)。檢查結果符合規定，產(chǎn)品符合放行要求的可以上市銷(xiāo)售。有關(guān)變更情況，應當在藥品生產(chǎn)許可證副本中載明。

上述變更事項涉及藥品注冊證書(shū)及其附件載明內容的，由省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)批準后，報國家藥品監督管理局藥品審評中心更新藥品注冊證書(shū)及其附件相關(guān)內容。

第十七條  變更藥品生產(chǎn)許可證登記事項的，應當在市場(chǎng)監督管理部門(mén)核準變更或者企業(yè)完成變更后三十日內，向原發(fā)證機關(guān)申請藥品生產(chǎn)許可證變更登記。原發(fā)證機關(guān)應當自收到企業(yè)變更申請之日起十日內辦理變更手續。

第十八條  藥品生產(chǎn)許可證變更后，原發(fā)證機關(guān)應當在藥品生產(chǎn)許可證副本上記錄變更的內容和時(shí)間，并按照變更后的內容重新核發(fā)藥品生產(chǎn)許可證正本，收回原藥品生產(chǎn)許可證正本，變更后的藥品生產(chǎn)許可證終止期限不變。

第十九條  藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿(mǎn)，需要繼續生產(chǎn)藥品的，應當在有效期屆滿(mǎn)前六個(gè)月，向原發(fā)證機關(guān)申請重新發(fā)放藥品生產(chǎn)許可證。

原發(fā)證機關(guān)結合企業(yè)遵守藥品管理法律法規、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范和質(zhì)量體系運行情況，根據風(fēng)險管理原則進(jìn)行審查，在藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿(mǎn)前作出是否準予其重新發(fā)證的決定。符合規定準予重新發(fā)證的，收回原證，重新發(fā)證；不符合規定的，作出不予重新發(fā)證的書(shū)面決定，并說(shuō)明理由，同時(shí)告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利；逾期未作出決定的，視為同意重新發(fā)證，并予補辦相應手續。

第二十條  有下列情形之一的，藥品生產(chǎn)許可證由原發(fā)證機關(guān)注銷(xiāo)，并予以公告：

（一）主動(dòng)申請注銷(xiāo)藥品生產(chǎn)許可證的；

（二）藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿(mǎn)未重新發(fā)證的；

（三）營(yíng)業(yè)執照依法被吊銷(xiāo)或者注銷(xiāo)的；

（四）藥品生產(chǎn)許可證依法被吊銷(xiāo)或者撤銷(xiāo)的；

（五）法律、法規規定應當注銷(xiāo)行政許可的其他情形。

第二十一條  藥品生產(chǎn)許可證遺失的，藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當向原發(fā)證機關(guān)申請補發(fā)，原發(fā)證機關(guān)按照原核準事項在十日內補發(fā)藥品生產(chǎn)許可證。許可證編號、有效期等與原許可證一致。

第二十二條  任何單位或者個(gè)人不得偽造、變造、出租、出借、買(mǎi)賣(mài)藥品生產(chǎn)許可證。

第二十三條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當將藥品生產(chǎn)許可證核發(fā)、重新發(fā)證、變更、補發(fā)、吊銷(xiāo)、撤銷(xiāo)、注銷(xiāo)等辦理情況，在辦理工作完成后十日內在藥品安全信用檔案中更新。

第三章  生產(chǎn)管理

第二十四條  從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應當遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范，按照國家藥品標準、經(jīng)藥品監督管理部門(mén)核準的藥品注冊標準和生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，按照規定提交并持續更新場(chǎng)地管理文件，對質(zhì)量體系運行過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險評估和持續改進(jìn)，保證藥品生產(chǎn)全過(guò)程持續符合法定要求。生產(chǎn)、檢驗等記錄應當完整準確，不得編造和篡改。

第二十五條  疫苗上市許可持有人應當具備疫苗生產(chǎn)、檢驗必需的廠(chǎng)房設施設備，配備具有資質(zhì)的管理人員，建立完善質(zhì)量管理體系，具備生產(chǎn)出符合注冊要求疫苗的能力，超出疫苗生產(chǎn)能力確需委托生產(chǎn)的，應當經(jīng)國家藥品監督管理局批準。

第二十六條  從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應當遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，保證藥品生產(chǎn)全過(guò)程持續符合法定要求。

第二十七條  藥品上市許可持有人應當建立藥品質(zhì)量保證體系，配備專(zhuān)門(mén)人員獨立負責藥品質(zhì)量管理，對受托藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期審核，監督其持續具備質(zhì)量保證和控制能力。

第二十八條  藥品上市許可持有人的法定代表人、主要負責人應當對藥品質(zhì)量全面負責，履行以下職責：

（一）配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量負責人獨立負責藥品質(zhì)量管理；

（二）配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量受權人獨立履行藥品上市放行責任；

（三）監督質(zhì)量管理體系正常運行；

（四）對藥品生產(chǎn)企業(yè)、供應商等相關(guān)方與藥品生產(chǎn)相關(guān)的活動(dòng)定期開(kāi)展質(zhì)量體系審核，保證持續合規；

（五）按照變更技術(shù)要求，履行變更管理責任；

（六）對委托經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量評估，與使用單位等進(jìn)行信息溝通；

（七）配合藥品監督管理部門(mén)對藥品上市許可持有人及相關(guān)方的延伸檢查；

（八）發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，應當及時(shí)報告并按持有人制定的風(fēng)險管理計劃開(kāi)展風(fēng)險處置，確保風(fēng)險得到及時(shí)控制；

（九）其他法律法規規定的責任。

第二十九條  藥品生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人、主要負責人應當對本企業(yè)的藥品生產(chǎn)活動(dòng)全面負責，履行以下職責：

（一）配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量負責人獨立負責藥品質(zhì)量管理，監督質(zhì)量管理規范執行，確保適當的生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量控制，保證藥品符合國家藥品標準和藥品注冊標準；

（二）配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量受權人履行藥品出廠(chǎng)放行責任；

（三）監督質(zhì)量管理體系正常運行，保證藥品生產(chǎn)過(guò)程控制、質(zhì)量控制以及記錄和數據真實(shí)性；

（四）發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，應當及時(shí)報告并按企業(yè)制定的風(fēng)險管理計劃開(kāi)展風(fēng)險處置，確保風(fēng)險得到及時(shí)控制；

（五）其他法律法規規定的責任。

第三十條  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當每年對直接接觸藥品的工作人員進(jìn)行健康檢查并建立健康檔案，避免患有傳染病或者其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)活動(dòng)。

第三十一條  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)中，應當開(kāi)展風(fēng)險評估、控制、驗證、溝通、審核等質(zhì)量管理活動(dòng)，對已識別的風(fēng)險及時(shí)采取有效的風(fēng)險控制措施，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

第三十二條  從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應當對使用的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等相關(guān)物料供應商或者生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審核，保證購進(jìn)、使用符合法規要求。

生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，應當符合藥用要求以及相應的生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的有關(guān)要求。直接接觸藥品的包裝材料和容器，應當符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標準。

第三十三條  經(jīng)批準或者通過(guò)關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產(chǎn)企業(yè)，應當遵守國家藥品監督管理局制定的質(zhì)量管理規范以及關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)要求，確保質(zhì)量保證體系持續合規，接受藥品上市許可持有人的質(zhì)量審核，接受藥品監督管理部門(mén)的監督檢查或者延伸檢查。

第三十四條  藥品生產(chǎn)企業(yè)應當確定需進(jìn)行的確認與驗證，按照確認與驗證計劃實(shí)施。定期對設施、設備、生產(chǎn)工藝及清潔方法進(jìn)行評估，確認其持續保持驗證狀態(tài)。

第三十五條  藥品生產(chǎn)企業(yè)應當采取防止污染、交叉污染、混淆和差錯的控制措施，定期檢查評估控制措施的適用性和有效性，以確保藥品達到規定的國家藥品標準和藥品注冊標準，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求。

藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)不得在藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的其他產(chǎn)品。

第三十六條  藥品包裝操作應當采取降低混淆和差錯風(fēng)險的措施，藥品包裝應當確保有效期內的藥品儲存運輸過(guò)程中不受污染。

藥品說(shuō)明書(shū)和標簽中的表述應當科學(xué)、規范、準確，文字應當清晰易辨，不得以粘貼、剪切、涂改等方式進(jìn)行修改或者補充。

第三十七條  藥品生產(chǎn)企業(yè)應當建立藥品出廠(chǎng)放行規程，明確出廠(chǎng)放行的標準、條件，并對藥品質(zhì)量檢驗結果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進(jìn)行審核，對藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗。符合標準、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權人簽字后方可出廠(chǎng)放行。

藥品上市許可持有人應當建立藥品上市放行規程，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠(chǎng)放行的藥品檢驗結果和放行文件進(jìn)行審核，經(jīng)質(zhì)量受權人簽字后方可上市放行。

中藥飲片符合國家藥品標準或者省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)制定的炮制規范的，方可出廠(chǎng)、銷(xiāo)售。

第三十八條  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當每年進(jìn)行自檢，監控藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的實(shí)施情況，評估企業(yè)是否符合相關(guān)法規要求，并提出必要的糾正和預防措施。

第三十九條  藥品上市許可持有人應當建立年度報告制度，按照國家藥品監督管理局規定每年向省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)報告藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況。

疫苗上市許可持有人應當按照規定向國家藥品監督管理局進(jìn)行年度報告。

第四十條  藥品上市許可持有人應當持續開(kāi)展藥品風(fēng)險獲益評估和控制，制定上市后藥品風(fēng)險管理計劃，主動(dòng)開(kāi)展上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強對已上市藥品的持續管理。

第四十一條  藥品上市許可持有人應當建立藥物警戒體系，按照國家藥品監督管理局制定的藥物警戒質(zhì)量管理規范開(kāi)展藥物警戒工作。

藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當經(jīng)�？疾毂締挝坏�藥品質(zhì)量、療效和不良反應。發(fā)現疑似不良反應的，應當及時(shí)按照要求報告。 

第四十二條  藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)藥品的，應當符合藥品管理的有關(guān)規定。

藥品上市許可持有人委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的，應當對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，根據國家藥品監督管理局制定的藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南要求，與其簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托協(xié)議，監督受托方履行有關(guān)協(xié)議約定的義務(wù)。

受托方不得將接受委托生產(chǎn)的藥品再次委托第三方生產(chǎn)。

經(jīng)批準或者通過(guò)關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥應當自行生產(chǎn)，不得再行委托他人生產(chǎn)。

第四十三條  藥品上市許可持有人應當按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的要求對生產(chǎn)工藝變更進(jìn)行管理和控制，并根據核準的生產(chǎn)工藝制定工藝規程。生產(chǎn)工藝變更應當開(kāi)展研究，并依法取得批準、備案或者進(jìn)行報告，接受藥品監督管理部門(mén)的監督檢查。

第四十四條  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當每年對所生產(chǎn)的藥品按照品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、記錄，以確認工藝穩定可靠，以及原料、輔料、成品現行質(zhì)量標準的適用性。

第四十五條  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織機構、企業(yè)負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人發(fā)生變更的，應當自發(fā)生變更之日起三十日內，完成登記手續。

疫苗上市許可持有人應當自發(fā)生變更之日起十五日內，向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)報告生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人等關(guān)鍵崗位人員的變更情況。

第四十六條  列入國家實(shí)施停產(chǎn)報告的短缺藥品清單的藥品，藥品上市許可持有人停止生產(chǎn)的，應當在計劃停產(chǎn)實(shí)施六個(gè)月前向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)報告；發(fā)生非預期停產(chǎn)的，在三日內報告所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)。必要時(shí)，向國家藥品監督管理局報告。

藥品監督管理部門(mén)接到報告后，應當及時(shí)通報同級短缺藥品供應保障工作會(huì )商聯(lián)動(dòng)機制牽頭單位。

第四十七條  藥品上市許可持有人為境外企業(yè)的，應當指定一家在中國境內的企業(yè)法人，履行《藥品管理法》與本辦法規定的藥品上市許可持有人的義務(wù)，并負責協(xié)調配合境外檢查工作。

第四十八條  藥品上市許可持有人的生產(chǎn)場(chǎng)地在境外的，應當按照《藥品管理法》與本辦法規定組織生產(chǎn)，配合境外檢查工作。

第四章  監督檢查

第四十九條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)負責對本行政區域內藥品上市許可持有人，制劑、化學(xué)原料藥、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的監督管理。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當對原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應商、生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展日常監督檢查，必要時(shí)開(kāi)展延伸檢查。

第五十條  藥品上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)不在同一省、自治區、直轄市的，由藥品上市許可持有人所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)負責對藥品上市許可持有人的監督管理，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)負責對受托生產(chǎn)企業(yè)的監督管理。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當加強監督檢查信息互相通報，及時(shí)將監督檢查信息更新到藥品安全信用檔案中，可以根據通報情況和藥品安全信用檔案中監管信息更新情況開(kāi)展調查，對藥品上市許可持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)依法作出行政處理，必要時(shí)可以開(kāi)展聯(lián)合檢查。

第五十一條  藥品監督管理部門(mén)應當建立健全職業(yè)化、專(zhuān)業(yè)化檢查員制度，明確檢查員的資格標準、檢查職責、分級管理、能力培訓、行為規范、績(jì)效評價(jià)和退出程序等規定，提升檢查員的專(zhuān)業(yè)素質(zhì)和工作水平。檢查員應當熟悉藥品法律法規，具備藥品專(zhuān)業(yè)知識。

藥品監督管理部門(mén)應當根據監管事權、藥品產(chǎn)業(yè)規模及檢查任務(wù)等，配備充足的檢查員隊伍，保障檢查工作需要。有疫苗等高風(fēng)險藥品生產(chǎn)企業(yè)的地區，還應當配備相應數量的具有疫苗等高風(fēng)險藥品檢查技能和經(jīng)驗的藥品檢查員。

第五十二條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)根據監管需要，對持有藥品生產(chǎn)許可證的藥品上市許可申請人及其受托生產(chǎn)企業(yè)，按以下要求進(jìn)行上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查：

（一）未通過(guò)與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查的品種，應當進(jìn)行上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查。其中，擬生產(chǎn)藥品需要進(jìn)行藥品注冊現場(chǎng)核查的，國家藥品監督管理局藥品審評中心通知核查中心，告知相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)和申請人。核查中心協(xié)調相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)，同步開(kāi)展藥品注冊現場(chǎng)核查和上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查；

（二）擬生產(chǎn)藥品不需要進(jìn)行藥品注冊現場(chǎng)核查的，國家藥品監督管理局藥品審評中心告知生產(chǎn)場(chǎng)地所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)和申請人，相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)自行開(kāi)展上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查；

（三）已通過(guò)與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查的品種，相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)根據風(fēng)險管理原則決定是否開(kāi)展上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查。

開(kāi)展上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查的，在檢查結束后，應當將檢查情況、檢查結果等形成書(shū)面報告，作為對藥品上市監管的重要依據。上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查涉及藥品生產(chǎn)許可證事項變更的，由原發(fā)證的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)依變更程序作出決定。

通過(guò)相應上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查的商業(yè)規模批次，在取得藥品注冊證書(shū)后，符合產(chǎn)品放行要求的可以上市銷(xiāo)售。藥品上市許可持有人應當重點(diǎn)加強上述批次藥品的生產(chǎn)銷(xiāo)售、風(fēng)險管理等措施。

第五十三條  藥品生產(chǎn)監督檢查的主要內容包括：

（一）藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)執行有關(guān)法律、法規及實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范、藥物警戒質(zhì)量管理規范以及有關(guān)技術(shù)規范等情況；

（二）藥品生產(chǎn)活動(dòng)是否與藥品品種檔案載明的相關(guān)內容一致；

（三）疫苗儲存、運輸管理規范執行情況；

（四）藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議及委托協(xié)議；

（五）風(fēng)險管理計劃實(shí)施情況；

（六）變更管理情況。

監督檢查包括許可檢查、常規檢查、有因檢查和其他檢查。

第五十四條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當堅持風(fēng)險管理、全程管控原則，根據風(fēng)險研判情況，制定年度檢查計劃并開(kāi)展監督檢查。年度檢查計劃至少包括檢查范圍、內容、方式、重點(diǎn)、要求、時(shí)限、承擔檢查的機構等。

第五十五條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當根據藥品品種、劑型、管制類(lèi)別等特點(diǎn)，結合國家藥品安全總體情況、藥品安全風(fēng)險警示信息、重大藥品安全事件及其調查處理信息等，以及既往檢查、檢驗、不良反應監測、投訴舉報等情況確定檢查頻次：

（一）對麻醉藥品、第一類(lèi)精神藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品生產(chǎn)企業(yè)每季度檢查不少于一次；

（二）對疫苗、血液制品、放射性藥品、醫療用毒性藥品、無(wú)菌藥品等高風(fēng)險藥品生產(chǎn)企業(yè)，每年不少于一次藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查；

（三）對上述產(chǎn)品之外的藥品生產(chǎn)企業(yè)，每年抽取一定比例開(kāi)展監督檢查，但應當在三年內對本行政區域內企業(yè)全部進(jìn)行檢查；

（四）對原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應商、生產(chǎn)企業(yè)每年抽取一定比例開(kāi)展監督檢查，五年內對本行政區域內企業(yè)全部進(jìn)行檢查。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)可以結合本行政區域內藥品生產(chǎn)監管工作實(shí)際情況，調整檢查頻次。

第五十六條  國家藥品監督管理局和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)組織監督檢查時(shí)，應當制定檢查方案，明確檢查標準，如實(shí)記錄現場(chǎng)檢查情況，需要抽樣檢驗或者研究的，按照有關(guān)規定執行。檢查結論應當清晰明確，檢查發(fā)現的問(wèn)題應當以書(shū)面形式告知被檢查單位。需要整改的，應當提出整改內容及整改期限，必要時(shí)對整改后情況實(shí)施檢查。

在進(jìn)行監督檢查時(shí)，藥品監督管理部門(mén)應當指派兩名以上檢查人員實(shí)施監督檢查，檢查人員應當向被檢查單位出示執法證件。藥品監督管理部門(mén)工作人員對知悉的商業(yè)秘密應當保密。

第五十七條  監督檢查時(shí)，藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)應當根據檢查需要說(shuō)明情況、提供有關(guān)材料：

（一）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地管理文件以及變更材料；

（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)接受監督檢查及整改落實(shí)情況；

（三）藥品質(zhì)量不合格的處理情況；

（四）藥物警戒機構、人員、制度制定情況以及疑似藥品不良反應監測、識別、評估、控制情況；

（五）實(shí)施附條件批準的品種，開(kāi)展上市后研究的材料；

（六）需要審查的其他必要材料。

第五十八條  現場(chǎng)檢查結束后，應當對現場(chǎng)檢查情況進(jìn)行分析匯總，并客觀(guān)、公平、公正地對檢查中發(fā)現的缺陷進(jìn)行風(fēng)險評定并作出現場(chǎng)檢查結論。

派出單位負責對現場(chǎng)檢查結論進(jìn)行綜合研判。

第五十九條  國家藥品監督管理局和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)通過(guò)監督檢查發(fā)現藥品生產(chǎn)管理或者疫苗儲存、運輸管理存在缺陷，有證據證明可能存在安全隱患的，應當依法采取相應措施： 

（一）基本符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求，需要整改的，應當發(fā)出告誡信并依據風(fēng)險相應采取告誡、約談、限期整改等措施；

（二）藥品存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患的，藥品監督管理部門(mén)根據監督檢查情況，應當發(fā)出告誡信，并依據風(fēng)險相應采取暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用、進(jìn)口等控制措施。

藥品存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患的，藥品上市許可持有人應當依法召回藥品而未召回的，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當責令其召回。

風(fēng)險消除后，采取控制措施的藥品監督管理部門(mén)應當解除控制措施。

第六十條  開(kāi)展藥品生產(chǎn)監督檢查過(guò)程中，發(fā)現存在藥品質(zhì)量安全風(fēng)險的，應當及時(shí)向派出單位報告。藥品監督管理部門(mén)經(jīng)研判屬于重大藥品質(zhì)量安全風(fēng)險的，應當及時(shí)向上一級藥品監督管理部門(mén)和同級地方人民政府報告。

第六十一條  開(kāi)展藥品生產(chǎn)監督檢查過(guò)程中，發(fā)現存在涉嫌違反藥品法律、法規、規章的行為，應當及時(shí)采取現場(chǎng)控制措施，按照規定做好證據收集工作。藥品監督管理部門(mén)應當按照職責和權限依法查處，涉嫌犯罪的移送公安機關(guān)處理。

第六十二條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當依法將本行政區域內藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)的監管信息歸入到藥品安全信用檔案管理，并保持相關(guān)數據的動(dòng)態(tài)更新。監管信息包括藥品生產(chǎn)許可、日常監督檢查結果、違法行為查處、藥品質(zhì)量抽查檢驗、不良行為記錄和投訴舉報等內容。

第六十三條  國家藥品監督管理局和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)在生產(chǎn)監督管理工作中，不得妨礙藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的正常生產(chǎn)活動(dòng)，不得索取或者收受財物，不得謀取其他利益。

第六十四條  個(gè)人和組織發(fā)現藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行違法生產(chǎn)活動(dòng)的，有權向藥品監督管理部門(mén)舉報，藥品監督管理部門(mén)應當按照有關(guān)規定及時(shí)核實(shí)、處理。

第六十五條  發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，藥品上市許可持有人應當立即對有關(guān)藥品及其原料、輔料以及直接接觸藥品的包裝材料和容器、相關(guān)生產(chǎn)線(xiàn)等采取封存等控制措施，并立即報告所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)和有關(guān)部門(mén)，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當在二十四小時(shí)內報告省級人民政府，同時(shí)報告國家藥品監督管理局。

第六十六條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)對有不良信用記錄的藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)，應當增加監督檢查頻次，并可以按照國家規定實(shí)施聯(lián)合懲戒。

第六十七條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)未及時(shí)發(fā)現生產(chǎn)環(huán)節藥品安全系統性風(fēng)險，未及時(shí)消除監督管理區域內藥品安全隱患的，或者省級人民政府未履行藥品安全職責，未及時(shí)消除區域性重大藥品安全隱患的，國家藥品監督管理局應當對其主要負責人進(jìn)行約談。

被約談的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)和地方人民政府應當立即采取措施，對藥品監督管理工作進(jìn)行整改。

約談情況和整改情況應當納入省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)和地方人民政府藥品監督管理工作評議、考核記錄。

第五章  法律責任

第六十八條  有下列情形之一的，按照《藥品管理法》第一百一十五條給予處罰：

（一）藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍應當經(jīng)批準而未經(jīng)批準的；

（二）藥品生產(chǎn)許可證超過(guò)有效期限仍進(jìn)行生產(chǎn)的。

第六十九條  藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)未按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的要求生產(chǎn)，有下列情形之一，屬于《藥品管理法》第一百二十六條規定的情節嚴重情形的，依法予以處罰：

（一）未配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量負責人獨立負責藥品質(zhì)量管理、監督質(zhì)量管理規范執行；

（二）藥品上市許可持有人未配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量受權人履行藥品上市放行責任；

（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)未配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量受權人履行藥品出廠(chǎng)放行責任；

（四）質(zhì)量管理體系不能正常運行，藥品生產(chǎn)過(guò)程控制、質(zhì)量控制的記錄和數據不真實(shí)；

（五）對已識別的風(fēng)險未及時(shí)采取有效的風(fēng)險控制措施，無(wú)法保證產(chǎn)品質(zhì)量；

（六）其他嚴重違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的情形。

第七十條   輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產(chǎn)企業(yè)及供應商未遵守國家藥品監督管理局制定的質(zhì)量管理規范等相關(guān)要求，不能確保質(zhì)量保證體系持續合規的，由所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)按照《藥品管理法》第一百二十六條的規定給予處罰。

第七十一條  藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)有下列情形之一的，由所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)處一萬(wàn)元以上三萬(wàn)元以下的罰款：

（一）企業(yè)名稱(chēng)、住所（經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所）、法定代表人未按規定辦理登記事項變更；

（二）未按照規定每年對直接接觸藥品的工作人員進(jìn)行健康檢查并建立健康檔案；

（三）未按照規定對列入國家實(shí)施停產(chǎn)報告的短缺藥品清單的藥品進(jìn)行停產(chǎn)報告。

第七十二條  藥品監督管理部門(mén)有下列行為之一的，對直接負責的主管人員和其他直接責任人員按照《藥品管理法》第一百四十九條的規定給予處罰：

（一）瞞報、謊報、緩報、漏報藥品安全事件；

（二）對發(fā)現的藥品安全違法行為未及時(shí)查處；

（三）未及時(shí)發(fā)現藥品安全系統性風(fēng)險，或者未及時(shí)消除監督管理區域內藥品安全隱患，造成嚴重影響；

（四）其他不履行藥品監督管理職責，造成嚴重不良影響或者重大損失。

第六章  附  則

第七十三條  本辦法規定的期限以工作日計算。藥品生產(chǎn)許可中技術(shù)審查和評定、現場(chǎng)檢查、企業(yè)整改等所需時(shí)間不計入期限。

第七十四條  場(chǎng)地管理文件，是指由藥品生產(chǎn)企業(yè)編寫(xiě)的藥品生產(chǎn)活動(dòng)概述性文件，是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理文件體系的一部分。場(chǎng)地管理文件有關(guān)要求另行制定。

經(jīng)批準或者關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)場(chǎng)地、境外生產(chǎn)場(chǎng)地一并賦予統一編碼。

第七十五條  告誡信，是指藥品監督管理部門(mén)在藥品監督管理活動(dòng)中，對有證據證明可能存在安全隱患的，依法發(fā)出的信函。告誡信應當載明存在缺陷、問(wèn)題和整改要求。

第七十六條  藥品生產(chǎn)許可證編號格式為“省份簡(jiǎn)稱(chēng)+四位年號+四位順序號”。企業(yè)變更名稱(chēng)等許可證項目以及重新發(fā)證，原藥品生產(chǎn)許可證編號不變。

企業(yè)分立，在保留原藥品生產(chǎn)許可證編號的同時(shí)，增加新的編號。企業(yè)合并，原藥品生產(chǎn)許可證編號保留一個(gè)。

第七十七條  分類(lèi)碼是對許可證內生產(chǎn)范圍進(jìn)行統計歸類(lèi)的英文字母串。大寫(xiě)字母用于歸類(lèi)藥品上市許可持有人和產(chǎn)品類(lèi)型，包括：A代表自行生產(chǎn)的藥品上市許可持有人、B代表委托生產(chǎn)的藥品上市許可持有人、C代表接受委托的藥品生產(chǎn)企業(yè)、D代表原料藥生產(chǎn)企業(yè)；小寫(xiě)字母用于區分制劑屬性，h代表化學(xué)藥、z代表中成藥、s代表生物制品、d代表按藥品管理的體外診斷試劑、y代表中藥飲片、q代表醫用氣體、t代表特殊藥品、x代表其他。

第七十八條  藥品生產(chǎn)許可證的生產(chǎn)范圍應當按照《中華人民共和國藥典》制劑通則及其他的國家藥品標準等要求填寫(xiě)。

第七十九條  國家有關(guān)法律、法規對生產(chǎn)疫苗、血液制品、麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品等另有規定的，依照其規定。

第八十條  出口的疫苗應當符合進(jìn)口國（地區）的標準或者合同要求。

第八十一條  本辦法自2020年7月1日起施行。2004年8月5日原國家食品藥品監督管理局令第14號公布的《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》同時(shí)廢止。