2016年習近平總書(shū)記指出：“沒(méi)有全民健康，就沒(méi)有全面小康。要把人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰略地位�！彪S后，中共中央、國務(wù)院印發(fā)了《健康中國2030規劃綱要》，開(kāi)啟了健康中國的戰略部署。藥品安全事關(guān)廣大人民群眾切身利益，事關(guān)經(jīng)濟社會(huì )發(fā)展大局，《藥品管理法》以及《疫苗管理法》的修訂全面落實(shí)了中央決策部署和“四個(gè)最嚴”要求，以立法助推改革，以法治保障民生。為進(jìn)一步貫徹黨中央、國務(wù)院對藥品審評審批制度改革要求，落實(shí)《藥品管理法》以及《疫苗管理法》的相關(guān)規定，《藥品注冊管理辦法》（市場(chǎng)監管總局令第27號）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《注冊辦法》）和《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》（市場(chǎng)監管總局令第28號）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《生產(chǎn)辦法》）相繼出臺。通過(guò)結合國際醫藥行業(yè)標準與經(jīng)驗，RDPAC認為，《注冊辦法》及《生產(chǎn)辦法》的發(fā)布與實(shí)施將進(jìn)一步推動(dòng)中國建立起具有國際先進(jìn)水平且仿創(chuàng )平衡的藥品監管體系，最終服務(wù)于中國的公眾健康，對于行業(yè)的健康發(fā)展意義深遠，具體來(lái)說(shuō)，體現在以下兩個(gè)方面。
　　首先，《注冊辦法》的推出，讓藥品審批審批流程得到全面優(yōu)化，藥品注冊分類(lèi)改革獲得了進(jìn)一步推進(jìn)；其次，《生產(chǎn)辦法》的出臺，標志著(zhù)全面落實(shí)藥品上市許可持有人制度持續推動(dòng)藥品管理進(jìn)入新階段，全面加強藥品生產(chǎn)的監督管理也進(jìn)一步切實(shí)保障藥品質(zhì)量和安全，與此同時(shí)，監管改革與簡(jiǎn)政放權將促進(jìn)行業(yè)高質(zhì)量健康發(fā)展。
　　一、藥品注冊管理推陳出新
　　《注冊辦法》適用于在我國境內以藥品上市為目的，從事藥品研制、注冊及監督管理活動(dòng)。該辦法相較于以往有了重要突破，不僅明確了藥品注冊的基本制度和要求、藥品上市注冊與加快上市注冊、藥品上市后變更和再注冊，以及受理、撤回、審批決定和爭議解決等的相關(guān)要求，與此同時(shí)，還借鑒了國際先進(jìn)經(jīng)驗，結合中國具體國情，通過(guò)優(yōu)化審評審批流程、藥品注冊分類(lèi)管理推動(dòng)了鼓勵創(chuàng )新，仿創(chuàng )平衡的藥品注冊管理制度。
　　1、審評審批流程全面優(yōu)化
　　《注冊辦法》完善了各級監管部門(mén)的具體執行流程，持續推進(jìn)了審評審批制度改革，優(yōu)化監管流程，提高監管效率，建立了以審評為主導的，檢驗、檢查、監測與評價(jià)，和生產(chǎn)監督管理互為支撐的科學(xué)監管流程。
　　《注冊辦法》明顯優(yōu)化了審評審批工作流程，這從很多具體條目中得以體現。例如，明確了溝通交流機制，確定了藥品臨床試驗申請自受理之日起六十日內決定是否同意開(kāi)展；在CTA階段，對臨床方案、非臨床或者藥學(xué)的變化或者有新發(fā)現進(jìn)行變更，明確其變更的途徑；在NDA階段，將原來(lái)的審評、核查和檢驗由“串聯(lián)”改成“并聯(lián)”，包括允許NDA受理前啟動(dòng)藥品的注冊檢驗；將藥品注冊現場(chǎng)核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查同步實(shí)施等等。
　　藥監部門(mén)作為專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構應該根據科學(xué)進(jìn)展、行業(yè)發(fā)展實(shí)際和藥品監督管理工作的需要制定技術(shù)指導原則和程序，文件中多次提及基于風(fēng)險來(lái)啟動(dòng)核查檢驗，體現了科學(xué)監管的理念。此外，基于溝通交流機制的設定，則也充分體現了國家藥監局認真貫徹落實(shí)中央精神，建立風(fēng)清氣正的政商關(guān)系，貫徹國務(wù)院放管服的要求。
　　另外，《注冊辦法》進(jìn)一步明確了審評時(shí)限，在提升效率的同時(shí)進(jìn)一步增加了審評審批的透明度和注冊時(shí)限的可預見(jiàn)性。
　　2、推進(jìn)藥品注冊分類(lèi)改革
　　（1）穩步發(fā)展和完善藥品注冊分類(lèi)管理體系
　　在《注冊辦法》中，基于過(guò)往藥品注冊分類(lèi)改革的經(jīng)驗，借鑒國際藥品注冊分類(lèi)的情況，對藥品注冊分類(lèi)持續進(jìn)行改革，構建出創(chuàng )新藥、改良型新藥以及仿制藥等藥品類(lèi)別。這種分類(lèi)辦法有利于引導創(chuàng )新藥研發(fā)以臨床價(jià)值為導向，致力于滿(mǎn)足中國未滿(mǎn)足的醫療需求；同時(shí)，確定仿制藥的范圍，通過(guò)一致性評價(jià)，有序地推進(jìn)仿制藥的研發(fā)注冊與生產(chǎn)，使得成本可控、質(zhì)量保證、價(jià)格合理的仿制藥可以服務(wù)于中國的基本醫療需求。該分類(lèi)辦法不再對按照“進(jìn)口”和“國產(chǎn)”對藥品進(jìn)行區分，這是一次監管理念上的重要改變，這為敞開(kāi)國門(mén)有序引入境外藥品（包括新藥和仿制藥）、鼓勵中國醫藥產(chǎn)業(yè)加入全球醫藥產(chǎn)業(yè)競爭打好了基礎。
　　還值得關(guān)注的是，國家藥品監督管理局建立收載新批準上市以及通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的化學(xué)藥品目錄集�；瘜W(xué)藥品目錄集的建立則提示了，藥品監管體系正以化學(xué)藥品為起點(diǎn)，穩步地推進(jìn)和完善藥品分類(lèi)管理，為保證藥品可及性不斷提升做出努力。
　　（2）實(shí)施“創(chuàng )新驅動(dòng)”戰略，推動(dòng)我國未來(lái)醫藥創(chuàng )新發(fā)展
　　《注冊辦法》增設了藥品加快上市注冊程序一章，參考國際經(jīng)驗，設立突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批、特別審批四個(gè)加快通道，具體包括：
　　對于在藥物臨床試驗期間的藥品，可以基于產(chǎn)品本身的特點(diǎn)，例如用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質(zhì)量的疾病等具有臨床優(yōu)勢的的創(chuàng )新藥或者改良型新藥等，可以申請突破性治療藥物程序，獲得研發(fā)方面的指導；也可以根據產(chǎn)品的數據，如果符合特定情形，申請附條件批準，通過(guò)有條件批準上市的途徑加快產(chǎn)品的上市批準。
　　在藥品上市許可申請時(shí)，具有明顯臨床價(jià)值的，可以申請優(yōu)先審評審批程序，通過(guò)縮短審評時(shí)限來(lái)加快產(chǎn)品的上市批準。
　　在突發(fā)公共衛生事件使大眾的生命健康受到威脅時(shí)，以及突發(fā)公共衛生事件發(fā)生后，國家藥品監督管理局可以依法決定對突發(fā)公共衛生事件應急所需防治藥品實(shí)行特別審批。
　　整體上，四個(gè)加快通道具備國際先進(jìn)的監管水平特征，為鼓勵社會(huì )力量積極投入到新藥創(chuàng )新中提供了具體的操作辦法；同時(shí)，也指明了以臨床價(jià)值為導向，以滿(mǎn)足中國未滿(mǎn)足的臨床需求為目標的戰略布局。
　　此外，《注冊辦法》強化了責任追究。明確細化了相應的處罰情形，嚴厲打擊數據造假等違法違規行為，有利于營(yíng)造鼓勵創(chuàng )新的良好環(huán)境。
　　（3）明確仿制藥的要求，推動(dòng)仿制藥發(fā)展
　　在《注冊辦法》的修訂過(guò)程中，國家藥品監督管理局已經(jīng)開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作，參比制劑、原輔包關(guān)聯(lián)審評審批以及豁免臨床等方面的政策也為仿制藥的研發(fā)注冊提供了支持。
　　在化學(xué)藥品上市目錄集中納入是否為參比制劑等信息，及時(shí)更新并向社會(huì )公開(kāi)，該措施能夠給予仿制藥產(chǎn)業(yè)更加清晰的指導，從而促進(jìn)仿制藥高水平的研發(fā)。
　　《注冊辦法》對原輔包關(guān)聯(lián)審評審批政策進(jìn)行了明確，構建登記平臺，向社會(huì )公示化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)的登記號、產(chǎn)品名稱(chēng)、企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址等基本信息，通過(guò)平臺公示的信息將供藥品制劑注冊申請人選擇。對于仿制境內已上市藥品所用的化學(xué)原料藥的情形，可以申請單獨審評審批。
　　政府不斷發(fā)展優(yōu)化現行的醫療水平、引入具有高臨床價(jià)值的創(chuàng )新藥品，提高患者對優(yōu)質(zhì)藥物的可及性。完善的藥品保障體系，是實(shí)現全民健康的重要助力。最終使得藥品這一特殊商品，既能在鼓勵創(chuàng )新的環(huán)境下積極轉化為科學(xué)發(fā)展的“成果”，又能在合理的時(shí)限后，轉入仿制的成本控制和供應體系中，以完成藥品“公益化”的屬性。
　　二、生產(chǎn)監督管理步入新階段
　　與《注冊辦法》同時(shí)發(fā)布施行的還有新的《生產(chǎn)辦法》，適用于在我國境內上市藥品的生產(chǎn)及監督管理活動(dòng)，包括境內和境外的生產(chǎn)場(chǎng)地。本辦法明確了生產(chǎn)許可、生產(chǎn)管理、監督檢查和法律責任的相關(guān)要求，并借鑒了國際先進(jìn)經(jīng)驗，在落實(shí)藥品管理法藥品上市許可持有人制度方面強調主體責任，全面加強藥品生產(chǎn)監督管理以保障生產(chǎn)全過(guò)程持續合規，此外，監管改革減政放權以提高效率。具體包括如下亮點(diǎn)：
　　1、全面落實(shí)藥品上市許可持有人制度，推動(dòng)藥品管理進(jìn)入新階段
　　科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步為生產(chǎn)帶來(lái)的價(jià)值不斷提升，持有人制度的設計進(jìn)一步彰顯了科學(xué)技術(shù)的價(jià)值，該制度有助于進(jìn)一步鼓勵藥物創(chuàng )新、提升競爭力，優(yōu)化資源配置，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)集中，落實(shí)企業(yè)責任強化全程管理。持有人制度的實(shí)施意味著(zhù)藥品質(zhì)量管理的制高點(diǎn)從生產(chǎn)環(huán)節向研制環(huán)節轉移，推動(dòng)藥品管理進(jìn)入全新的智慧管理時(shí)代。
　　《生產(chǎn)辦法》中細化了藥品上市許可持有人（MAH）在生產(chǎn)領(lǐng)域的職責，為強化主體責任奠定法規基礎。明確MAH對藥品的安全有效和質(zhì)量可控全面負責，明確MAH在藥品生產(chǎn)過(guò)程中的責任，以及與生產(chǎn)企業(yè)責任之間的異同。
　　在質(zhì)量體系方面，藥品上市許可持有人應當建立藥品質(zhì)量保證體系，生產(chǎn)企業(yè)應該建立藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。兩者都應保證數據和記錄真實(shí)、準確、完整和可追溯。
　　在產(chǎn)品放行方面，生產(chǎn)企業(yè)履行藥品出廠(chǎng)放行責任，經(jīng)質(zhì)量受權人（QP）簽字后方可出廠(chǎng)放行。MAH履行藥品上市放行責任，對出廠(chǎng)放行的檢驗結果和放行文件進(jìn)行審核后，經(jīng)質(zhì)量受權人簽字后放行上市。在生產(chǎn)企業(yè)與MAH為同一法律實(shí)體的情況下，建議明確在何種條件下，QP可互相授權一次放行上市，以加快產(chǎn)品放行速度讓患者能更及時(shí)的獲得藥物。
　　在委托生產(chǎn)方面，MAH對于委托生產(chǎn)負有主體責任。MAH應對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，并簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托協(xié)議，負責對受托企業(yè)進(jìn)行審核并監督。
　　此外，MAH對其取得藥品注冊證書(shū)的藥品質(zhì)量全生命周期負責。MAH應當建立藥品年度報告制度，制定上市后藥品風(fēng)險管理計劃，建立藥物警戒體系，管理和控制工藝變更，對短缺藥品進(jìn)行停產(chǎn)報告。MAH和生產(chǎn)企業(yè)都應進(jìn)行年度自檢和產(chǎn)品質(zhì)量回顧，對原輔包的供應商或生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行管理，具體責任應在兩者間以協(xié)議或文件的形式規定。
　　2、全面加強藥品生產(chǎn)的監督管理，切實(shí)保障藥品質(zhì)量和安全
　　取消藥品GMP認證后，強化藥品生產(chǎn)的持續GMP監督管理尤為重要，需要保障藥品生產(chǎn)活動(dòng)全過(guò)程的持續合規�！渡�產(chǎn)辦法》相關(guān)規定引入了以下方面的多樣的監管手段和基于風(fēng)險的概念，將有助于大幅提升藥品生產(chǎn)和上市環(huán)節的整體質(zhì)量。
　　《生產(chǎn)辦法》對藥品監督檢查工作要求進(jìn)行了明確規范。監督檢查主要包括許可檢查、常規檢查和有因檢查。檢查的主要內容、基于風(fēng)險的檢查頻次、檢查過(guò)程中企業(yè)需要提供的材料、檢查程序等都在文件中得以明確。
　　確立檢查后還引入告誡信制度作為監管新措施。藥品存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患的，發(fā)告誡信，還要依據風(fēng)險相應采取暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用、進(jìn)口等控制措施，藥品上市許可持有人應當依法召回藥品。
　　在《生產(chǎn)辦法》中，上市前GMP符合性檢查與注冊現場(chǎng)核查將進(jìn)行有機銜接。按照是否通過(guò)與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應的GMP符合性檢查，是否需要注冊現場(chǎng)核查分別規定相應的銜接程序，基于風(fēng)險管理的原則，并明確檢查協(xié)調的職責分工。
　　從未來(lái)的趨勢看，延伸檢查力度也將加大。文件內容指出，對已經(jīng)取消行政許可的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器加強事中事后監管。明確原輔包關(guān)聯(lián)審評后，其供應商、生產(chǎn)企業(yè)應當納入省藥監局的監督檢查范圍，必要時(shí)開(kāi)展延伸檢查。
　　3、監管改革與簡(jiǎn)政放權，促進(jìn)行業(yè)高質(zhì)量健康發(fā)展
　　《生產(chǎn)辦法》的相關(guān)規定措施貫徹了國務(wù)院簡(jiǎn)政放權和“放管服”的要求，為藥品監管體系的完善、加強中國醫藥行業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量提供了更多動(dòng)力。
　　例如，取消GMP認證加強事前事中事后監管。取消GMP認證后，上市前檢查中包括了注冊核查和上市前的GMP符合性檢查并有效銜接。日常的監督檢查基于風(fēng)險確定檢查頻率。同時(shí)明確了原輔包的延伸檢查。
　　再有，加快產(chǎn)品上市。通過(guò)注冊核查和上市前的GMP符合性檢查的商業(yè)規模批次，符合產(chǎn)品放行要求的，在取得藥品注冊證書(shū)后可以上市銷(xiāo)售。
　　監管信息共享也將助力藥品監管。在持有人和生產(chǎn)企業(yè)屬地監管的原則下，加強信息互相通報。同時(shí)注重監管信息的平臺建設和信息共享，引入了生產(chǎn)場(chǎng)地的編碼，建立藥品安全信用檔案管理。
　　RDPAC觀(guān)察到，《生產(chǎn)辦法》在切實(shí)保障患者用藥安全同時(shí)提出眾多新概念與國際接軌，比如短缺藥品的停產(chǎn)報告、場(chǎng)地管理文件、年度報告等。期待配套的規范性文件和技術(shù)指導原則等盡快出臺，如業(yè)界普遍關(guān)注的境外藥品上市持有人境內代理人的管理辦法，MAH檢查與GMP檢查的銜接等規定。
　　同時(shí)，我們還看到，在《注冊辦法》和《生產(chǎn)辦法》中，例如藥品細化分類(lèi)和相應的申報資料要求，以及更多的技術(shù)程序、要求和時(shí)限等具體要求還在制定中；某些概念，例如基于風(fēng)險來(lái)啟動(dòng)核查檢驗、用境外數據支持中國上市審評、生產(chǎn)的質(zhì)量體系建設等等理念正在逐步建立。在未來(lái)，RDPAC將一如既往致力于成為中國藥監管理部門(mén)的合作伙伴，積極分享國際的經(jīng)驗和教訓，結合中國的實(shí)際情況，積極參與后續細化的各項法規、公告以及指南的制定工作，進(jìn)一步明確和完善《藥品管理法》和《疫苗管理法》做出的創(chuàng )舉，以及《注冊辦法》和《生產(chǎn)辦法》兩個(gè)辦法取得的成就，為構建中國具有國際先進(jìn)水平的監管體系，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的營(yíng)商環(huán)境，貢獻微薄的力量，最終惠及中國的患者，共筑健康中國2030。